Fareler Ne Yer Ne Içer

fareler ne yer ne içer

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BioSphere

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Návod na použitie

Kasutusjuhised

Инструкции по применению

0459 - 2004

730095003/A ID 102412

English.........................................................................................................................3

Français (French) ...........................................................................................7

Deutsch (German)......................................................................................11

Español (Spanish).......................................................................................15

Italiano (Italian) ...........................................................................................19

Português (Portuguese).......................................................................23

Nederlands (Dutch) ..................................................................................27

Dansk (Danish) .............................................................................................31

Svenska (Swedish).....................................................................................35

Suomi (Finnish)............................................................................................39

Norsk (Norwegian)...................................................................................43

Ελληνικά (Greek).....................................................................................47

Türkçe (Turkish)...........................................................................................51

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Polski (Polish) ................................................................................................59

Română (Romanian)...............................................................................63

Български (Bulgarian).......................................................................67

Magyar (Hungarian)...............................................................................71

Latviešu (Latvian)......................................................................................75

Lietuvių (Lithuanian).............................................................................79

Slovenčina (Slovak) .................................................................................83

Eesti (Estonian).............................................................................................87

Русский (Russian).....................................................................................91

ENGLISH

INTENDED USE

HepaSphere Microspheres are indicated for use in embolization of

blood vessels with or without delivery of doxorubicin HCl for therapeutic

or preoperative purposes in the following procedures:

• Embolization of hepatocellular carcinoma

• Embolization of metastases to the liver.

DESCRIPTION

HepaSphere Microspheres are part of a family of embolic agents based

on proprietary technologies. They are designed for controlled, targeted

embolization. The HepaSphere Microspheres can be loaded with

doxorubicin HCl and are able to release the drug locally at the

embolization site. HepaSphere Microspheres are biocompatible,

hydrophilic, non-resorbable, expandable, and conformable

microspheres. HepaSphere Microspheres swell upon exposure to

aqueous solutions. They are available in a range of sizes.

Dry (µm)

30-60

50-100

100-150

150-200

DEVICE PACKAGING

HepaSphere Microspheres are contained in a sterile, 10 ml Cyclic Olefin

Copolymers (COC) vial, with a crimped cap, packaged in a sealed pouch.

Contents: 25 mg or 50 mg of dry HepaSphere Microspheres per vial to

be reconstituted before use.

CONTRAINDICATIONS

• Patients intolerant to vascular occlusion procedures

• Vascular anatomy or blood flow precluding correct catheter placement

or embolic injection

• Presence or suspicion of vasospasm

• Presence or likely onset of haemorrhage

• Presence of severe atheromatous disease

• Feeding arteries too small to accept the selected HepaSphere

Microspheres

• Presence of collateral vessel pathways potentially endangering

normal territories during embolization

• High flow arteriovenous shunts or fistulae with luminal diameter

greater than the selected size of HepaSphere Microspheres

• Vascular resistance peripheral to the feeding arteries precluding

passage of HepaSphere Microspheres into the lesion

• Presence of arteries supplying the lesion not large enough to accept

HepaSphere Microspheres

• Do not use in pulmonary vasculature, coronary and central nervous

system vasculature

• Known sensitivity to poly vinyl alcohol-co-sodium acrylate

WARNINGS

• HepaSphere Microspheres size must be chosen after consideration of

the arteriovenous angiographic appearance. HepaSphere Microspheres

size should be selected to prevent passage from any artery to vein.

• Some of the HepaSphere Microspheres may be slightly outside of the

range, so the physician should be sure to carefully select the size of

HepaSphere Microspheres according to the size of the target vessels at

the desired level of occlusion in the vasculature and after consideration

of the arteriovenous angiographic appearance.

• Because of the significant complications of misembolization, extreme

3

caution should be used for any procedures involving the extracranial

circulation encompassing the head and neck, and the physician should

carefully weigh the potential benefits of using embolization against the

risks and potential complications of the procedure. These complications

can include blindness, hearing loss, loss of smell, paralysis, and death.

• Serious radiation induced skin injury may occur to the patient due to

long periods of fluoroscopic exposure, large patient, angled x-ray

projections and multiple image recording runs or radiographs. Refer to

your facility’s clinical protocol to ensure the proper radiation dose is

applied for each specific type of procedure performed.

• Onset of radiation injury to the patient may be delayed. Patients

should be counselled on potential radiation effects, what to look for and

who to contact if symptoms occur.

• HepaSphere Microspheres MUST NOT be reconstituted in sterile

water for injection. Reconstitution in sterile water results in extensive

swelling that renders the injection of HepaSphere Microspheres very

difficult or may prevent injection.

• Do not reconstitute HepaSphere Microspheres with Lipiodol / Ethiodol.

• Pay careful attention for signs of mistargeted embolization. During

injection carefully monitor patient vital signs to include SaO 2 (e.g.

hypoxia, CNS changes). Consider terminating the procedure,

investigating for possible shunting, or increasing Microspheres size if

any signs of mistargeting occur or patient symptoms develop.

• Consider upsizing the Microspheres if angiographic evidence of

embolization does not quickly appear evident during injection of the

Microspheres.

Warnings about use of small microspheres:

• Careful consideration should be given whenever use is contemplated

of embolic agents that are smaller in diameter than the resolution

capability of your imaging equipment. The presence of arteriovenous

anastomoses, branch vessels leading away from the target area or

emergent vessels not evident prior to embolization can lead to

mistargeted embolization and severe complications.

• Microspheres smaller than 100 microns will generally migrate distal

to anastomotic feeders and therefore are more likely to terminate

circulation to distal tissue. Greater potential of ischemic injury results

from use of smaller sized microspheres and consideration must be

given to the consequence of this injury prior to embolization. The

potential consequences include swelling, necrosis, paralysis, abscess

and/or stronger post-embolization syndrome.

• Post embolization swelling may result in ischemia to tissue adjacent

to target area. Care must be given to avoid ischemia of intolerant, non

targeted tissue such as nervous tissue.

PRECAUTIONS

HepaSphere Microspheres must only be used by physicians trained in

vascular embolization procedures. The size and quantity of

microspheres must be carefully selected according to the lesion to be

treated and the potential presence of shunts. Only the physician can

decide the most appropriate time to stop the injection of HepaSphere

Microspheres.

Do not use if the vial, cap, or pouch appear damaged.

For single patient use only - Contents supplied sterile - Never reuse,

reprocess, or resterilize the contents of a vial that has been opened.

Reusing, reprocessing or resterilizing may compromise the structural

integrity of the device and or lead to device failure, which in turn may

result in patient injury, illness or death. Reusing, reprocessing or

resterilizing may also create a risk of contamination of the device and or

cause patient infection or cross infection including, but not limited to, the

transmission of infectious disease(s) from one patient to another.

Contamination of the device may lead to injury, illness or death of the

patient. All procedures must be performed according to accepted aseptic

technique.

HepaSphere Microspheres MUST NOT be used in their original

dry state. They must be reconstituted before use. HepaSphere

Microspheres swell in aqueous solution. The magnitude of swelling

depends on the ionic concentration of the solution. The microspheres

swell to approximately four times their diameter in 0.9% NaCl aqueous

solution and non-ionic contrast media, as compared to their initial dry

diameter. The magnitude of swelling when loaded with doxorubicin HCl

is dependent upon the amount of drug with which the product is loaded.

Lyophilized doxorubicin HCl must be reconstituted in NaCl 0.9 % solution.

HepaSphere Microspheres undergo a slight size decrease of about 20%

when loaded with doxorubicin HCl compared to the size in pure NaCl 0.9

% aqueous solution. HepaSphere Microspheres are compressible and

can be injected easily through microcatheters. However, injection of the

HepaSphere Microspheres before they are fully expanded could result in

failure to reach the intended embolization target and possible

embolization of a larger tissue area.

Note: Maximum recommended concentration of doxorubicin HCl is

5mg/ml. Concentrations of doxorubicin HCl above 5mg/ml substantially

increase the solution viscosity and make it difficult to handle with

HepaSphere Microspheres.

Patients with known allergies to non-ionic contrast media may require

corticosteroids prior to embolization.

Additional evaluations or precautions may be necessary in managing

periprocedural care for patients with the following conditions:

• Bleeding diathesis or hypercoagulative state

• Immunocompromise

POTENTIAL COMPLICATIONS

Vascular embolization is a high-risk procedure. Complications may occur

at any time during or after the procedure, and may include, but are not

limited to, the following:

• Paralysis resulting from untargeted embolization or ischemic injury

from adjacent tissue oedema

• Undesirable reflux or passage of HepaSphere Microspheres into

normal arteries adjacent to the targeted lesion or through the lesion into

other arteries or arterial beds, such as the internal carotid artery,

pulmonary, or coronary circulation

• Pulmonary embolism due to arteriovenous shunting

• Ischemia at an undesired location, including ischemic stroke, ischemic

infarction (including myocardial infarction), and tissue necrosis

• Capillary bed occlusion and tissue damage

• Vasospasm

• Recanalisation

• Blindness, hearing loss, and loss of smell

• Foreign body reactions necessitating medical intervention

• Infection necessitating medical intervention

• Complications related to catheterization (e.g. haematoma at the site of

entry, clot formation at the tip of the catheter and subsequent

dislodgement, and nerve and/or circulatory injuries which may result in

leg injury)

• Allergic reaction to medications (e.g. analgesics)

• Allergic reaction to non-ionic contrast media or embolic material

• Vessel or lesion rupture and haemorrhage

• Death

• Additional information is found in the Warnings section

SWELLING BEHAVIOR

HepaSphere Microspheres swell during reconstitution with NaCl 0.9%

aqueous solution and non-ionic contrast media. When hydrated in 100%

NaCl 0.9% aqueous solution or non-ionic contrast medium, or 50% nonionic

contrast and 50% NaCl 0.9% aqueous solution, HepaSphere

4

Microspheres swell approximately 4 times their original dry diameter in

approximately 10 minutes. For example, HepaSphere Microspheres with

a diameter of approximately 50-100 microns in their dry state will

expand to approximately 200-400 microns during reconstitution as

recommended below. Because of the inherent variability of the swelling

process, some of the HepaSphere Microspheres will be slightly outside

of this range after reconstitution, so the physician should be sure to

carefully select the size of HepaSphere Microspheres according to the

size of the target vessels at the desired level of occlusion in the

vasculature and the nature of the aqueous solution.

Note: To expand properly HepaSphere Microspheres need to be exposed

to a minimum of 10ml solution.

The magnitude of swelling when loaded with doxorubicin HCl is

dependent upon the amount of drug with which the product is loaded.

HepaSphere Microspheres undergo a slight size decrease of about 20%

when loaded with doxorubicin HCl compared to the size in pure NaCl

0.9% aqueous solution.

CATHETER COMPATIBILITY

HepaSphere Microspheres can be injected with microcatheters with the

following specifications:

Dry (µm)

Approximate

Reconstituted

Size range (µm)

Catheter Size

ID (in.)

30-60 120 - 240 ≥ 0.021

50-100 200 - 400 ≥ 0.021

100-150 400 - 600 ≥ 0.024

150-200 600 - 800 ≥ 0.027

INSTRUCTIONS

HepaSphere Microspheres must be reconstituted with 100% NaCl 0.9%

aqueous solution or non-ionic contrast medium, or 50% non-ionic

contrast medium and 50% NaCl 0.9% aqueous solution if using without

delivery of doxorubicin HCl, or loaded with doxorubicin HCl solution

before positioning the catheter.

• Carefully select the size of HepaSphere Microspheres according to the

size of the target vessels at the desired level of occlusion in the

vasculature and the nature of the aqueous solution. See the description

of “SWELLING BEHAVIOR”.

• HepaSphere Microspheres may be present outside the vial. Therefore,

the vial must be aseptically handled away from the main sterile field.

• Ensure the compatibility of the HepaSphere Microspheres with the

intended size of catheter to be used. See the table above.

• Inspect the packaging to confirm that it is intact. Remove the vial from

the pouch. The external surface of the vial is sterile.

HEPASPHERE MICROSPHERES CAN BE USED WITH OR WITHOUT

LOADING OF DOXORUBICIN HCL.

OPTION 1: PREPARATION FOR EMBOLIZATION WITHOUT

DOXORUBICIN HCL (BLAND)

The approximate reconstitution time when used without loading of

doxorubicin HCl is 10 min.

• Fill a 10ml syringe with 100% NaCl 0.9% aqueous solution or nonionic

contrast medium (or 50% NaCl 0.9% aqueous solution and 50%

contrast). Connect the syringe to a needle of 20 gauge diameter or larger.

• To ensure proper reconstitution of the HepaSphere Microspheres,

grasp the vial horizontally in your fingertips and roll the vial several times.

This will transfer the dry contents of the vial to the sidewall.

Note: Pull back only the flip-top cap; do not remove the crimp ring or the

stopper from the vial.

• Carefully insert the needle from the syringe through the stopper of the

vial. Continue rolling the vial in your fingertips and inject the full amount

(10ml) of reconstitution medium into the vial, then place the vial vertically

and carefully remove the syringe with the needle attached.

Note: The vial is hermetically closed. Proper aspiration and/or venting

techniques, as approved by the healthcare facility, may be used for easier

injection of reconstitution medium into vial. If aspiration of air from the vial

is performed prior to reconstitution, exercise caution not to remove the

spheres from the vial.

• To ensure a homogeneous reconstitution of the HepaSphere

Microspheres, gently invert the vial back and forth so that the liquid

contacts the stopper 5-10 times.

Note: Vigorous shaking may introduce micro bubbles, which can cause

the microspheres to aggregate.

• Wait a minimum of 10 minutes to allow the HepaSphere Microspheres

to reconstitute and expand fully.

• Use a 30ml syringe and 20 gauge or larger needle to aspirate the

contents of the vial. Rotate the vial to a vertical position with the bottom of

the vial facing upward. Pull the needle back so that it is submerged in the

liquid but not occluded by the stopper. Gently aspirate the entire contents

of the vial into the syringe.

Note: If the air was previously aspirated from the vial, gentle injection of

air using the syringe prior to aspirating the contents of the vial will ensure

an easier aspiration of vial contents into the syringe. If all contents are not

withdrawn, introduce an additional volume of air and repeat the aspiration

process. It is possible to add an additional amount of non-ionic contrast or

NaCl 0.9% aqueous solution into the syringe in order to get a higher

dispersion of microspheres.

Note: HepaSphere Microspheres reconstituted as described above can be

used in the presence of chemotherapeutic agents such as cisplatin,

epirubicin, doxorubicin HCl, fluorouracil, irinotecan and mitomycin after

hydration. However for drug delivery, HepaSphere Microspheres are only

indicated for use with doxorubicin HCl (see below Option 2).

• If microspheres were reconstituted using 100% NaCl 0.9%, non-ionic

contrast medium must be added to the syringe containing the HepaSphere

Microspheres for visualization under fluoroscopy. If non-ionic contrast

medium was used to reconstitute the microspheres, additional non-ionic

contrast medium may be added.

OPTION 2: PREPARATION FOR EMBOLIZATION LOADED WITH

DOXORUBICIN HCL

WARNING: Liposomal formulations of doxorubicin HCl are not suitable for

loading into HepaSphere Microspheres.

As a general guideline the loading of lyophilized doxorubicin HCl solubilized

in NaCl 0.9% solution into HepaSphere Microspheres will take one hour.

The HepaSphere Microspheres should not be used before they are fully

hydrated and expanded. Loading kinetics of pre-solubilized doxorubicin

HCI may vary, depending on the concentration and pH of the solution.

• Choose the appropriate dose of doxorubicin HCl to load into the

HepaSphere Microspheres.

Note:

• A maximum dose of doxorubicin HCl 75mg can be loaded into each vial

of HepaSphere Microspheres. Solubilize the desired dose of lyophilized

doxorubicin HCl in 20ml of NaCl 0.9% solution for injection. NEVER USE

PURE WATER

Note: Maximum recommended concentration of doxorubicin HCl is

5mg/ml. Concentrations of doxorubicin HCl above 5mg/ml substantially

increase the solution viscosity and make it difficult to handle with

HepaSphere Microspheres.

• Aspirate the 20ml of doxorubicin HCl solution into two separate 30ml

syringes. Each 30ml syringe should contain 10ml of doxorubicin HCl

solution.

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• Connect one of the 30ml syringes containing 10ml of the doxorubicin

HCl solution to a needle of 20 gauge diameter or larger.

• To ensure proper reconstitution of the HepaSphere Microspheres, grasp

the HepaSphere Microspheres vial horizontally in your fingertips and roll

the vial several times. This will transfer the dry contents of the vial to the

sidewall.

Note: Pull back only the flip-top cap; do not remove the crimp ring or the

stopper from the vial.

• Carefully insert the needle of one of the 30ml syringes containing 10ml

of doxorubicin HCl solution through the stopper of the vial. Continue

rolling the vial in your fingertips and inject the full 10ml of doxorubicin HCl

solution into the vial.

• Place the HepaSphere Microspheres vial vertically. Carefully remove the

syringe with the needle attached, and allow the vial to stand for 10

minutes in order to completely hydrate the spheres.

• During the 10 minutes hydration period, shake the HepaSphere

Microspheres vial several times back and forth so that the liquid contacts

the grey stopper. Repeat this process every 2-3 minutes to ensure a

homogenous reconstitution of the HepaSphere Microspheres.

Note: The vial is hermetically closed. Proper aspiration and/or venting

techniques, as approved by the healthcare facility, may be used for easier

injection of reconstitution media into the vial. If aspiration of air from the

vial is performed prior to reconstitution, exercise caution not to remove

the spheres from the vial.

• After the 10 minutes hydration period, attach a 20 gauge or larger

needle to the second 30ml syringe containing the remaining 10ml of

doxorubicin HCl solution and insert into the HepaSphere Microspheres

vial. Aspirate the contents of the HepaSphere Microspheres vial into the

30ml syringe containing the remaining 10 ml of doxorubicin HCl solution.

Rotate the vial to a vertical position with the bottom of the vial facing

upward. Pull the needle back so that it is submerged in the liquid but not

occluded by the stopper. Gently aspirate the entire contents of the vial into

the syringe.

• Prior to removing the needle from the HepaSphere Microspheres vial,

while holding the syringe vertically, gently pull the plunger of the syringe

down, removing any solution that may be in the hub of the needle.

• Replace the needle with a syringe cap and invert the syringe back and

forth to disperse the contents within the syringe. Wait a minimum of 60

minutes to allow the HepaSphere Microspheres to expand fully and load

the doxorubicin HCl. During the 60 minutes, the syringe should be

inverted every 10 – 15 minutes in order to optimize the drug distribution

into the spheres.

• After 60 minutes, let the syringe stand for the spheres to settle down

and purge all supernatant and discard it following facility approved

standards.

• Add a minimum of 20ml of non-ionic contrast medium to the 30ml

syringe containing the doxorubicin HCl loaded HepaSphere Microspheres,

however larger volume of solution can provide better control during

embolization. Gently invert the syringe 2 or 3 times and wait 5 min until

solution homogeneity is reached.

• Before any injection, check the spheres are in suspension, if not invert

the syringe back and forth to disperse contents within the syringe.

DELIVERY INSTRUCTIONS

• Carefully evaluate the vascular network associated with the target lesion

utilizing high resolution imaging.

Note: It is important to determine if any arteriovenous shunts are present

before beginning embolization.

• Using standard techniques, position the delivery catheter within the

target vessel and the catheter tip as close as possible to the embolization

target.

• Use an injection syringe no larger than 3ml for the delivery of

doxorubicin loaded HepaSphere Microspheres. Use of a 1ml injection

syringe is recommended.

• Aspirate 1ml of the HepaSphere Microspheres mixture into the injection

syringe.

• Two methods for embolic aliquot sequestering for injection may be used:

- Option 1: Connect a 3 way-stopcock to the 30ml syringe containing

the doxorubicin loaded HepaSphere Microspheres to the infusion micro

catheter and use a 1ml syringe for injection through the open port of the

3 way-stopcock.

- Option 2: Serial aliquots of the doxorubicin loaded HepaSphere

Microspheres can be drawn from the 30ml syringe into a 1ml injection

syringe through a 3 way-stop cock that is not attached to the infusion

catheter. The 1ml syringe containing each aliquot can be attached

independently to the infusion microcatheter and injected.

• Invert the 30ml syringe back and forth to maintain the homogenous

suspension of the HepaSphere Microspheres mixture.

• Under continuous fluoroscopic guidance, inject the aliquot of

doxorubicin loaded HepaSphere Microspheres in a slow, non forceful,

pulsatile manner over a time period of approximately 1 minute per ml of

microspheres solution. Always inject under free-flow conditions and

monitor for reflux.

Note: Reflux of embolic spheres can induce immediate ischemia of

untargeted tissues and vessels.

• When stasis in the feeding pedicle occurs while delivering the

doxorubicin HCl loaded HepaSphere Microspheres, wait a minimum of 5

minutes then perform a selective angiogram after the full 5 minutes wait

to verify the cessation of antegrade flow.

• If cessation of antegrade flow has not occurred, continue infusion

under fluoroscopic guidance until the desired devascularization is

obtained.

• After the HepaSphere Microsphere infusion is completed, remove the

catheter while maintaining gentle aspiration to avoid dislodging any

residual HepaSphere Microspheres that may still be in the catheter

lumen. Discard the catheter after removal and do not reuse.

• Discard any open vial or unused HepaSphere Microspheres.

CAUTION

In the event that the catheter becomes obstructed or significant infusion

resistance is encountered during injection, do not attempt to flush the

catheter with excessive pressure because reflux of embolic material may

occur resulting in untargeted embolization. Remove the catheter while

applying gentle aspiration and discard.

CONSERVATION AND STORAGE

HepaSphere Microspheres must be stored in a dry, dark place in their

original vials and packaging. Use by the date indicated on the labels of

the outer box and pouch.

When the procedure of reconstitution is completed, store the solution of

HepaSphere Microspheres in 2 to 8°C conditions and use within 24

hours, IF not used immediately. Do not store HepaSphere Microspheres

after contrast medium has been added.

Size of dry products

(µm)

Colour code

(label

borders)

30-60 Orange

50-100 Yellow

100-150 Blue

150-200 Red

Quantity of

microspheres

(mg)

25

50

25

50

25

50

25

50

Reference

V 225 HS

V 250 HS

V 325 HS

V 350 HS

V 525 HS

V 550 HS

V 725 HS

V 750 HS

6

Information on packaging:

Symbol Designation

LOT Batch code

Manufacturer: Name & Address

Use by date: year-month

REF Catalogue number

2 STERILIZE Do not resterilize

2

Do not use if package is damaged

Keep away from sunlight

Keep dry

Do not re-use

Caution - Refer to Instructions For Use

Non-pyrogenic

STERILE R Sterilized using irradiation

/

EC mark logo - Notified body identification : 0459

Size of dry microspheres / Size of hydrated microspheres

All serious or life threatening adverse events or deaths associated

with use of HepaSphere Microspheres should be reported to the

device manufacturer.

FRANÇAIS

UTILISATION PREVUE :

Les Microsphères HepaSphere sont indiquées pour une utilisation

dans l'embolisation de vaisseaux sanguins avec ou sans administration

de chlorhydrate de doxorubicine à des fins thérapeutiques ou préopératoires

dans les interventions suivantes :

• Embolisation du carcinome hépatocellulaire

• Embolisation de métastases hépatiques

DESCRIPTION

Les Microsphères HepaSphere appartiennent à une classe d'agents

emboliques basés sur des technologies brevetées. Elles sont conçues

pour une embolisation contrôlée et ciblée. Les Microsphères HepaSphere

peuvent être chargées en chlorhydrate de doxorubicine et sont capables

de libérer le médicament localement dans la zone d'embolisation. Les

Microsphères HepaSphere sont biocompatibles, hydrophiles, non

résorbables, expansibles et déformables. Les Microsphères HepaSphere

gonflent quand elles sont mises en contact avec des solutions aqueuses.

Elles sont disponibles dans différentes tailles.

Sec (µm)

30-60

50-100

100-150

150-200

CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF

Les Microsphères HepaSphere sont contenues dans un flacon stérile en

copolymères d'oléfine cyclique (COC) de 10 ml, muni d'une capsule

sertie et placé dans un sachet scellé.

Contenu : 25 ou 50 mg de Microsphères HepaSphere déshydratées par

flacon, à reconstituer avant utilisation.

CONTRE-INDICATIONS

• Patients intolérants aux procédures d'obstruction vasculaire

• Anatomie vasculaire ou flux sanguin empêchant le placement correct

du cathéter ou l'injection correcte des emboles

• Présence ou suspicion de vasospasme

• Présence ou début probable d'une hémorragie

• Présence d'une maladie athéromateuse sévère

• Artères nourricières trop petites pour accepter les Microsphères

HepaSphere choisies

• Présence de voies vasculaires collatérales susceptibles de menacer

des territoires sains durant l'embolisation

• Shunts artério-veineux à haut débit ou fistules avec un diamètre

supérieur à la granulométrie choisie des Microsphères HepaSphere

• Résistances vasculaires en aval des artères nourricières excluant le

passage des Microsphères HepaSphere dans la lésion

• Présence d'artères alimentant la lésion de taille insuffisante pour

accepter les Microsphères HepaSphere

• Utilisation contre-indiquée dans le système vasculaire pulmonaire,

coronaire et intracérébral

• Sensibilité connue au polyvinylalcool-acrylate de sodium

AVERTISSEMENTS

• La taille des Microsphères HepaSphere doit être choisie en fonction de

l'aspect angiographique artério-veineux. Les Microsphères HepaSphere

doivent avoir une taille excluant le passage d'une quelconque artère à

une veine.

• Certaines Microsphères HepaSphere peuvent être d’une taille

légèrement supérieure à la plage indiquée et le médecin doit donc

sélectionner avec soin les Microsphères HepaSphere en fonction de la

taille des vaisseaux ciblés au niveau souhaité de l’occlusion du système

7

vasculaire et après examen de l’angiographie artérioveineuse.

• Du fait des complications importantes liées à une mauvaise

embolisation, une prudence extrême doit être appliquée pour de

quelconques interventions impliquant une circulation extracrânienne

englobant la tête et le cou, et le médecin doit sérieusement peser les

bienfaits potentiels du recours à l’embolisation par rapport aux risques

et aux complications potentiels de la procédure. Ces complications

peuvent comprendre la cécité, une perte auditive, la perte de l'odorat, la

paralysie et la mort.

• Le patient peut développer de graves lésions cutanées inhérentes à

l’irradiation du fait de longues périodes d'exposition à l'angiographie, en

cas de forte corpulence, d’incidences obliques, de séries répétées

d'enregistrement d'images ou de radiographies multiples. Se reporter

au protocole clinique de votre établissement pour vous assurer que la

dose d'irradiation correcte est utilisée pour chaque type de procédure

réalisée.

• L’apparition de lésions par irradiation chez le patient peut être

retardée. Les patients doivent être informés des effets potentiels des

rayons, de ce qu'il faut rechercher et de la personne à contacter en cas

d'apparition de symptômes.

• Les Microsphères HepaSphere NE DOIVENT PAS être reconstituées

avec de l'eau stérile pour préparation injectable. La reconstitution avec

l'eau stérile entraine un gonflement excessif rendant l'injection des

Microsphères HepaSphere très difficile, voir impossible.

• Ne pas reconstituer les Microsphères HepaSphere avec du Lipiodol /

Ethiodol.

• Apporter une attention particulière aux signes d'embolisation mal

ciblée. Durant l'injection suivre attentivement les signes vitaux du

patient tels que le SAO2 (par exemple, l'hypoxie, les changements du

SNC). Envisager d'arrêter la procédure, en cherchant un shunt éventuel,

ou s'orienter vers une taille de Microsphères supérieure si de

quelconques signes de mauvais ciblage se produisent ou si le patient

présente des symptômes.

• Envisager d'utiliser une taille de Microsphères supérieure si

l'angiographie ne démontre pas rapidement une embolisation évidente

pendant l'injection des Microsphères.

Avertissements au sujet de l'utilisation de petites microsphères

• Une attention toute particulière doit être apportée lorsque les emboles

ont un diamètre inférieur à la capacité de résolution de votre

équipement d'imagerie. La présence d'anastomoses artério-veineuses,

de vaisseaux ramifiés conduisant hors de la zone cible ou de vaisseaux

émergents non évidents, peuvent conduire à une embolisation mal

ciblée et à des complications graves.

• Des microsphères de moins de 100 microns effectueront

généralement une migration distale vers les sources anastomotiques et

sont ainsi susceptibles d'emboliser un tissu distal. L'utilisation de

microsphères de taille plus petite peut conduire à un risque plus élevé

de lésion ischémique et les conséquences de cette lésion doivent être

prises en compte avant l'embolisation. Les conséquences potentielles

comprennent le gonflement, la nécrose, la paralysie, un abcès et/ou un

syndrome post-embolisation plus fort.

• Un gonflement post embolisation peut conduire à une ischémie du

tissu adjacent à la zone cible. Il faut prendre soin d'éviter l'ischémie d'un

tissu intolérant, non ciblé tel que le tissu nerveux.

PRECAUTIONS

Les Microsphères HepaSphere ne doivent être utilisées que par des

médecins formés aux procédures d'embolisation vasculaire. La taille et

la quantité de microsphères doivent être soigneusement choisies selon

la lésion à traiter et la présence éventuelle de shunts. Seul le médecin

peut décider du moment le plus approprié pour interrompre l'injection

des Microsphères HepaSphere.

Ne pas utiliser si le flacon, le bouchon ou le sachet paraissent

endommagés.

Pour un usage unique – contenu fourni stérile – Ne jamais réutiliser,

retraiter ou restériliser le contenu d'un flacon qui a été ouvert. La

réutilisation, le retraitement ou la restérilisation peuvent compromettre

l'intégrité structurelle du dispositif et/ou provoquer une défaillance de

celui-ci, ce qui à son tour peut entrainer une lésion, une maladie ou le

décès du patient. La réutilisation, le retraitement ou la restérilisation

risquent également de générer une contamination du dispositif et/ou

causer une infection ou infection croisée chez le patient, y compris

notamment, la transmission de maladie(s) infectieuse(s) d'un patient à

l'autre. La contamination du dispositif peut entrainer une lésion, une

maladie ou à le décès du patient. Toutes les procédures doivent être

réalisées selon la technique aseptique acceptée.

Les Microsphères HepaSphere NE DOIVENT PAS être utilisées

dans leur état sec d'origine. Elles doivent être reconstituées avant

l'emploi. Les Microsphères HepaSphere gonflent dans une solution

aqueuse. L'ampleur du gonflement dépend de la concentration ionique

de la solution. Les microsphères gonflent d'environ quatre fois leur

diamètre sec initial dans une solution aqueuse de NaCl 0,9 % et les

produits de contraste non ioniques. L'ampleur du gonflement quand elles

sont chargées en chlorhydrate de doxorubicine dépend de la quantité de

médicament avec laquelle le produit est chargé. Le chlorhydrate de

doxorubicine lyophilisé doit être reconstitué dans une solution de NaCl à

0,9 %. Les Microsphères HepaSphere subissent une légère diminution

de taille d'environ 20 % quand elles sont chargées en chlorhydrate de

doxorubicine par rapport à leur taille dans une solution aqueuse de NaCl

0,9 % pure. Les Microsphères HepaSphere sont compressibles et

peuvent être injectées facilement à travers des microcathéters.

Cependant, l'injection des Microsphères HepaSphere avant leur

expansion complète peut les empêcher d'atteindre la cible à emboliser

et provoquer l'embolisation d'une zone tissulaire plus étendue.

Note : La concentration maximale recommandée de chlorhydrate de

doxorubicine est de 5 mg/ml. Les concentrations de chlorhydrate de

doxorubicine supérieures à 5 mg/ml augmentent considérablement la

viscosité de la solution et rendent le maniement des Microsphères

HepaSphere difficile.

Les patients présentant des allergies connues aux produits de contraste

non ioniques peuvent nécessiter une administration de corticostéroïdes

avant l'embolisation. Des examens ou précautions supplémentaires

peuvent s'avérer nécessaires pour les soins péri opératoires pour les

patients atteints des affections suivantes :

• Diathèse hémorragique ou état d'hypercoagulabilité

• Immunodépression

COMPLICATIONS POTENTIELLES

L'embolisation vasculaire est une procédure à haut risque. Des

complications peuvent survenir à tout moment pendant ou après

l'intervention et peuvent inclure, mais ne se limitent pas à, ce qui suit :

• Une paralysie résultant d'une embolisation non ciblée ou d'une lésion

ischémique par œdème des tissus voisins

• Un reflux indésirable ou le passage des Microsphères HepaSphere

dans les artères saines voisines de la lésion visée ou après traversée de

la lésion, dans d'autres artères ou lits artériels, tels que la carotide

interne, la circulation pulmonaire, ou coronaire

• Une embolie pulmonaire par shunt artério-veineux

• Une ischémie à un endroit non souhaité, comprenant l'accident

vasculaire cérébral ischémique ou l’infarctus ischémique (y compris

l’infarctus du myocarde) et la nécrose tissulaire

• Une occlusion de lit capillaire et une lésion tissulaire

• Un vasospasme

• Une reperméabilisation

• la cécité, une perte auditive et la perte de l'odorat

• Les réactions à un corps étranger nécessitant des soins médicaux

• Une infection nécessitant des soins médicaux

• Des complications associées au cathétérisme (par exemple,

hématome au point de ponction, formation d'un caillot à l'extrémité du

cathéter et déplacement secondaire ou lésions nerveuses et/ou

vasculaires pouvant entrainer des troubles au niveau des membres

8

inférieurs)

• Une réaction allergique aux médications (par exemple, les

analgésiques)

• Une réaction allergique aux produits de contraste non ioniques ou aux

emboles

• La rupture d'un vaisseau ou de la lésion et hémorragie

• La mort

• Informations supplémentaires disponibles dans la section

Avertissements

COMPORTEMENT DE GONFLEMENT

Les Microsphères HepaSphere gonflent durant la reconstitution avec une

solution aqueuse de NaCl à 0,9 % et les produits de contraste non

ioniques. Quand elles sont hydratées dans 100 % d'une solution

aqueuse de NaCl à 0,9 % ou un produit de contraste non ionique, ou 50

% de produit de contraste non ionique et 50 % d'une solution aqueuse

de NaCl à 0,9 %, les Microsphères HepaSphere gonflent d'environ 4 fois

leur diamètre sec original en environ 10 minutes. Par exemple, des

Microsphères HepaSphere ayant un diamètre d'environ 50-100 microns

à l’état sec gonfleront jusqu'à environ 200-400 microns durant la

reconstitution telle que recommandée ci-dessous. Du fait de la variabilité

inhérente du processus de gonflement, quelques Microsphères

HepaSphere se trouveront légèrement en dehors de cette plage après la

reconstitution, de sorte que le médecin doit s'assurer de choisir

soigneusement la taille des Microsphères HepaSphere en fonction de la

taille des vaisseaux au niveau désiré d’occlusion dans le système

vasculaire et en fonction de la nature de la solution aqueuse.

Note : Pour gonfler correctement, les Microsphères HepaSphere doivent

être exposées à un minimum de 10 ml de solution. L'ampleur du

gonflement, quand il y a chargement en chlorhydrate de doxorubicine,

dépend de la quantité de médicament avec laquelle le produit est

chargé. Les Microsphères HepaSphere subissent une légère diminution

de taille d'environ 20 % quand elles sont chargées en chlorhydrate de

doxorubicine par rapport à leur taille dans une solution aqueuse de NaCl

à 0,9 % pure.

COMPATIBILITE AVEC LE CATHETER

Les Microsphères HepaSphere peuvent être injectées avec des

microcathéters ayant les spécifications suivantes :

Sec (µm)

Plage de taille

reconstituée

approximative

(µm)

Diamètre interne

du cathéter

(pouces)

30-60 120 - 240 ≥ 0.021

50-100 200 - 400 ≥ 0.021

100-150 400 - 600 ≥ 0.024

150-200 600 - 800 ≥ 0.027

INSTRUCTIONS

Les Microsphères HepaSphere doivent être reconstituées avec 100 %

d'une solution de NaCl à 0,9 % ou d'un produit de contraste non ionique,

ou avec 50 % de produit de contraste non ionique et 50 % d'une solution

aqueuse de NaCl à 0,9 %, en l’absence d’administration de chlorhydrate

de doxorubicine, ou chargées avec une solution de chlorhydrate de

doxorubicine avant le positionnement du cathéter.

• Choisir soigneusement la taille des Microsphères HepaSphere en

fonction de la taille des vaisseaux au niveau désiré de l'occlusion dans

le système vasculaire et en fonction de la nature de la solution aqueuse.

Voir la description « COMPORTEMENT DE GONFLEMENT ».

• Des Microsphères HepaSphere peuvent se trouver à l'extérieur du

flacon. Aussi, le flacon doit être manié de manière aseptique à l'écart du

champ stérile principal.

• S'assurer de la compatibilité des Microsphères HepaSphere avec le

diamètre du cathéter à utiliser. Voir le tableau ci-dessus.

• Inspecter l'emballage pour confirmer son intégrité. Retirer le flacon du

sachet. La surface externe du flacon est stérile.

LES MICROSPHERES HEPASPHERE PEUVENT ETRE UTILISEES

AVEC OU SANS CHARGEMENT EN CHLORHYDRATE DE

DOXORUBICINE

OPTION 1 : PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION SANS

CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

Le temps de reconstitution approximatif quand elles sont utilisées sans

chargement en chlorhydrate de doxorubicine est de 10 minutes.

• Remplir une seringue de 10 ml avec 100 % d'une solution aqueuse de

NaCl à 0,9 % ou un produit de contraste non ionique (ou 50 % de solution

aqueuse de NaCl à 0,9 % et 50 % de produit de contraste). Connecter la

seringue à une aiguille de calibre égal ou supérieur à 20 G.

• Pour s'assurer de la reconstitution correcte des Microsphères

HepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et faites

rouler le flacon plusieurs fois. Cela fera déposer le contenu sec du flacon

contre la paroi.

Note : Soulever uniquement la capsule du flacon, sans retirer la bague

métallique sertie ni le bouchon.

• Introduire soigneusement l'aiguille montée sur la seringue à travers le

bouchon du flacon. Continuer à faire rouler le flacon du bout des doigts et

injecter le volume total (10 ml) du produit de reconstitution dans le flacon,

puis positionner le flacon à la verticale et retirer soigneusement

l’ensemble seringue / aiguille.

Note : Le flacon est hermétiquement fermé. Des techniques d'aspiration

et/ou de décompression appropriées, telles qu'approuvées par

l'établissement de santé, peuvent être utilisées pour une injection plus

facile du produit de reconstitution dans le flacon. Si de l'air est aspiré du

flacon avant la reconstitution, veiller à ne pas faire sortir les microsphères

du flacon.

• Pour vous assurer d'une reconstitution homogène des Microsphères

HepaSphere, renverser doucement le flacon par va et vient de sorte que le

liquide entre en contact avec le bouchon 5 à 10 fois.

Note : Une agitation vigoureuse risque de provoquer l'apparition de

microbulles qui peuvent entraîner l'agrégation des microsphères.

• Attendre un minimum de 10 minutes pour laisser les Microsphères

HepaSphere se reconstituer et gonfler complètement.

• Utiliser une seringue de 30 ml et une aiguille de calibre égal ou supérieur

à 20 G pour aspirer le contenu du flacon. Positionner le flacon à la verticale,

le fond du flacon vers le haut. Retirer l'aiguille vers l'arrière de sorte qu'elle

soit submergée dans le liquide mais pas obturée par le bouchon. Aspirer

doucement le contenu total du flacon dans la seringue.

Note : Si de l‘air a été précédemment aspiré du flacon, une injection

douce d’air en utilisant la seringue avant l’aspiration du contenu du flacon

assurera une aspiration plus facile du contenu du flacon dans la seringue.

Si tout le contenu n’est pas prélevé, introduire un volume supplémentaire

d’air et répéter le processus d’aspiration. Il est possible d’ajouter une

quantité supplémentaire de produit de contraste non ionique ou de

solution aqueuse de NaCl à 0,9 % dans la seringue pour obtenir une

dispersion plus importante des microsphères.

Note : Les Microsphères HepaSphere reconstituées comme décrit cidessus

peuvent être utilisées en présence d'agents chimiothérapeutiques

tels que le cisplatine, l'épirubicine, le chlorhydrate de doxorubicine, le

fluororacile, l'irinotecan et la mitomycine après hydratation. Cependant

pour l'administration des médicaments, les Microsphères HepaSphere ne

sont indiquées que pour une utilisation avec le chlorhydrate de

doxorubicine (voir ci-dessous l'option 2).

• Si les microsphères ont été reconstituées à l’aide d’une solution

aqueuse de 100 % de NaCl à 0,9 %, un produit de contraste non ionique

doit être ajouté dans la seringue contenant les Microsphères HepaSphere

pour permettre la visualisation angiographique. Si un produit de contraste

non ionique a été utilisé pour reconstituer les microsphères, il est possible

de rajouter du produit de contraste non ionique.

OPTION 2 : PREPARATION POUR UNE EMBOLISATION CHARGEE

EN CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

AVERTISSEMENT : les formulations liposomiques de chlorhydrate de

9

doxorubicine ne sont pas adaptées au chargement dans les

Microsphères HepaSphere.

A titre d’indication, le chargement du chlorhydrate de doxorubicine

lyophilisé, solubilisé dans une solution de NaCl à 0,9 % dans des

Microsphères HepaSphere, prendra une heure. Les Microsphères

HepaSphere ne doivent pas être utilisées avant d'être complètement

hydratées et gonflées. La cinétique de chargement du chlorhydrate de

doxorubicine pré-solubilisé peut varier selon la concentration et le pH de

la solution.

• Choisir la dose appropriée de chlorhydrate de doxorubicine à charger

dans les Microsphères HepaSphere.

Note :

Une dose maximale de 75 mg de chlorhydrate de doxorubicine peut être

chargée dans chaque flacon de Microsphères HepaSphere. Solubiliser la

dose souhaitée de chlorhydrate de doxorubicine lyophilisé dans 20 ml de

solution de NaCl à 0,9 % pour injection. NE JAMAIS UTILISER D'EAU

PURE.

Note : La concentration maximale recommandée de chlorhydrate de

doxorubicine est de 5 mg/ml. Des concentrations de chlorhydrate de

doxorubicine supérieures à 5 mg/ml augmentent considérablement la

viscosité de la solution et la rendent difficile à manier avec les

Microsphères HepaSphere.

• Aspirer les 20 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine dans

deux seringues de 30 ml distinctes. Chaque seringue de 30 ml doit donc

contenir 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine.

• Connecter une des seringues de 30 ml contenant 10 ml de la solution

de chlorhydrate de doxorubicine à une aiguille de calibre égal ou

supérieur à 20 G.

• Pour s'assurer de la reconstitution correcte des Microsphères

HepaSphere tenir le flacon horizontalement du bout des doigts et faire

rouler le flacon plusieurs fois. Cela fera déposer le contenu sec du flacon

contre la paroi.

Note : Soulever uniquement la capsule du flacon, sans retirer la bague

métallique sertie ni le bouchon.

• Introduire soigneusement l'aiguille d'une des seringues de 30 ml

contenant 10 ml de solution de chlorhydrate de doxorubicine à travers le

bouchon du flacon. Continuer à faire rouler le flacon du bout des doigts

et injecter la solution complète de 10 ml de solution de chlorhydrate de

doxorubicine dans le flacon.

• Positionner le flacon de Microsphères HepaSphere à la verticale.

Retirer soigneusement la seringue avec l'aiguille attachée, et laisser le

flacon reposer durant 10 minutes pour hydrater complètement les

microsphères.

• Durant la période d'hydratation de 10 minutes, secouer doucement le

flacon de Microsphères HepaSphere plusieurs fois par va et vient de

sorte que le liquide entre en contact avec le bouchon gris. Répéter le

processus toutes les 2 à 3 minutes pour assurer une reconstitution

homogène des Microsphères HepaSphere.

Note : Le flacon est hermétiquement fermé. Des techniques d'aspiration

et/ou de décompression appropriées, telles qu'approuvées par

l'établissement de santé, peuvent être utilisées pour une injection plus

facile du produit de reconstitution dans le flacon. Si de l'air est aspiré du

flacon avant la reconstitution, veiller à ne pas faire sortir les

microsphères du flacon.

• Après la période d'hydratation de 10 minutes, connecter une aiguille

de calibre égal ou supérieur à 20 G à la seconde seringue de 30 ml

contenant les 10 ml restants de la solution de chlorhydrate de

doxorubicine et les insérer dans le flacon des Microsphères HepaSphere.

Aspirer le contenu du flacon de Microsphères HepaSphere dans la

seringue de 30 ml contenant les 10 ml restants de la solution de

chlorhydrate de doxorubicine. Positionner le flacon à la verticale, le fond

du flacon vers le haut. Retirer l'aiguille vers l'arrière de sorte qu'elle soit

submergée dans le liquide mais pas obturée par le bouchon. Aspirer

doucement le contenu total du flacon dans la seringue.

• Avant de retirer l’aiguille du flacon des Microsphères HepaSphere, tout

en maintenant la seringue à la verticale, tirer doucement sur le piston de

la seringue vers le bas, pour faire sortir la solution qui peut se trouver

dans le corps de l’aiguille.

• Remplacer l’aiguille par un bouchon de seringue et renverser

doucement la seringue par va et vient pour disperser le contenu dans la

seringue. Attendre un minimum de 60 minutes pour permettre aux

Microsphères HepaSphere de gonfler complètement et se charger en

chlorhydrate de doxorubicine. Pendant ces 60 minutes, la seringue doit

être renversée toutes les 10 à 15 minutes afin d’optimiser la répartition

du produit dans les sphères.

• Après 60 minutes, laisser la seringue reposer pour permettre aux

microsphères de sédimenter puis retirer tout le surnageant et le jeter

selon les procédures en vigueur dans votre établissement.

• Ajouter au moins 20 ml de produit de contraste non ionique dans la

seringue de 30 ml contenant les Microsphères HepaSphere chargées en

chlorhydrate de doxorubicine ; néanmoins, un volume supérieur de

solution peut permettre de mieux contrôler l’embolisation. Renverser

doucement la seringue 2 ou 3 fois et attendre 5 minutes jusqu'à ce que

la solution devienne homogène.

• Avant une injection, vérifier que les sphères sont en suspension. Si tel

n’est pas le cas, renverser la seringue par va et vient pour disperser le

contenu dans la seringue.

INSTRUCTIONS D’ADMINISTRATION

• Evaluer soigneusement le réseau vasculaire associé à la lésion ciblée

en utilisant une imagerie à haute résolution.

Note : Il est important de déterminer si des shunts artério-veineux sont

présents avant de commencer l'embolisation.

• En utilisant les techniques standard, positionner le cathéter

d'administration dans le vaisseau ciblé et l'extrémité du cathéter aussi

proche que possible de la cible d'embolisation.

• Utiliser une seringue d'injection de 3 ml au plus pour l'administration

des Microsphères HepaSphere chargées en doxorubicine. L’utilisation

d’une seringue d’injection de 1 ml est recommandée.

• Aspirer 1 ml de mélange de Microsphères HepaSphere dans la

seringue d'injection.

• Deux méthodes peuvent être utilisées pour prélever une aliquote

d'embole pour l'injection :

− Option 1 : connecter un robinet d'arrêt à trois voies à la seringue de

30 ml contenant les Microsphères HepaSphere chargées en

doxorubicine et au microcathéter d'injection, puis utiliser une seringue

de 1 ml pour une injection à travers la voie ouverte du robinet d'arrêt à

3 voies.

− Option 2 : une série d'aliquotes des Microsphères HepaSphere

chargées en doxorubicine peut être préparée à partir de la seringue de

30 ml vers des seringues d'injection de 1 ml à travers un robinet d'arrêt

à trois voies qui n'est pas connecté au cathéter d'injection. La seringue

de 1 ml contenant chaque aliquote peut être connectée

indépendamment au microcahéter d’injection et injectée.

• Renverser la seringue de 30 ml par va et vient pour maintenir la

suspension homogène du mélange de Microsphères HepaSphere.

• Sous contrôle angiographique continu, injecter l'aliquote de

Microsphères HepaSphere chargées en chlorhydrate de doxorubicine de

manière lente, pulsatile, sans forcer, à une vitesse d'environ 1 ml par

minute de solution de microsphères. Toujours injecter dans des

conditions d'écoulement libre et surveiller un reflux.

Note : Le reflux des microsphères d’embolisation peut induire une

ischémie immédiate de tissus et de vaisseaux non ciblés.

• Quand une stase se produit dans le pédicule nourricier au cours de

l'administration des Microsphères HepaSphere chargées en

chlorhydrate de doxorubicine, attendre un minimum de 5 minutes puis

réaliser un angiogramme sélectif pour vérifier l'interruption du flux.

• Si l'interruption du flux ne s'est pas produite, continuer l'injection sous

contrôle angiographique jusqu'à ce que la dévascularisation souhaitée

soit obtenue.

• Dès que l'injection des Microsphères HepaSphere est terminée, retirer

le cathéter en maintenant une aspiration douce pour éviter de détacher

des Microsphères HepaSphere résiduelles susceptibles de se trouver

dans la lumière du cathéter. Jeter le cathéter après son retrait et ne pas

réutiliser.

• Jeter tout flacon ouvert ou toutes Microsphères HepaSphere non

utilisées.

10

MISE EN GARDE

Si le cathéter s’obstrue ou que l’on rencontre une résistance importante

lors de l’injection, ne pas essayer de rincer le cathéter en exerçant une

pression excessive car un reflux des emboles peut se produire,

conduisant à une embolisation non ciblée. Enlever le cathéter tout en

appliquant une aspiration modérée et jeter.

CONSERVATION ET STOCKAGE

Les Microsphères HepaSphere doivent être stockées dans un endroit

sec, à l’abri de la lumière dans leurs conditionnements d’origine. Utiliser

avant la date limite indiquée sur les étiquettes situées à l’extérieur de la

boîte et du sachet.

Quand la procédure de reconstitution est terminée, stocker la solution de

Microsphères HepaSphere entre 2 et 8 °C et utiliser dans les 24 heures,

Si elle n'est pas utilisée immédiatement. Ne pas stocker les

Microsphères HepaSphere après l'ajout du produit de contraste.

Taille des produits

secs

(µm)

Code couleur

(Liseré de

l’étiquette)

30-60 Orange

50-100 Jaune

100-150 Bleu

150-200 Rouge

Informations sur le conditionnement :

Symbole Désignation

Fabricant : nom et adresse

Quantité de

microspheres

(mg)

25

50

25

50

25

50

25

50

Date limite d’utilisation : année-mois

LOT Numéro de lot

REF Référence catalogue

2 STERILIZE Ne pas restériliser

2

Référence

V 225 HS

V 250 HS

V 325 HS

V 350 HS

V 525 HS

V 550 HS

V 725 HS

V 750 HS

Ne pas utiliser si l’emballage est endommagé

Tenir à l’abri de la lumière du soleil

Tenir au sec

Ne pas réutiliser

Attention - consulter les instructions d’utilisation

Apyrogène

STERILE R Stérilisé par irradiation

/

Logo du marquage CE -

Indentification de l'organisme notifié : 0459

Taille des microsphères sèches/ taille des

microsphères Hydratées

Tous les événements indésirables graves ou menaçant la vie, ou

entrainant la mort, liés à l'utilisation d’HepaSphere, doivent être

signalés au fabricant du dispositif.

DEUTSCH

ANWENDUNGSGEBIETE:

HepaSphere Mikrosphären sind für die Anwendung bei der

Embolisierung von Blutgefäßen mit oder ohne Gabe von Doxorubicin-HCl

für therapeutische oder präoperative Zwecke bei folgenden Eingriffen

vorgesehen:

• Embolisierung eines hepatozellulären Karzinoms

• Embolisierung von Lebermetastasen

BESCHREIBUNG:

HepaSphere Mikrosphären gehören zur Gruppe der Embolisate, die auf

firmeneigenen Technologien basieren. Sie wurden für die kontrollierte,

gezielte Embolisierung entwickelt. HepaSphere Mikrosphären können

mit Doxorubicin-HCl beladen werden und sind in der Lage, Medikamente

lokal am Ort der Embolisierung freizugeben. HepaSphere Mikrosphären

sind biokompatibel, hydrophil, nicht resorbierbar, ausdehnbar und

gleichförmig. Sie quellen in wässrigen Lösungen auf und sind in

mehreren Größen erhältlich.

Trocken (µm)

50-100

30-60

100-150

150-200

VERPACKUNG:

HepaSphere Mikrosphären werden in 10 ml-Ampullen aus zyklischem

Olefin-Copolymer (COC) mit aufgepresstem Deckel geliefert, die in einem

versiegelten Beutel verpackt sind.

Inhalt: 25 mg oder 50 mg trockene HepaSphere-Mikrosphären pro

Ampulle, die vor der Anwendung angesetzt werden müssen.

KONTRAINDIKATIONEN:

• Patienten mit Intoleranz gegenüber Verfahren zur vaskulären Okklusion

• Anatomie der Blutgefäße oder Blutfluss schließen korrekte Platzierung

des Katheders oder embolische Injektion aus

• Vorhandener oder Verdacht auf Vasospasmus

• Vorhandene oder leicht einsetzende Hämorrhagie

• Schwere Atheromatose

• Versorgungsarterien zu eng, um die gewählten HepaSphere

Mikrosphären durchzulassen

• Parallele Gefäßwege vorhanden, die normale Bereiche während der

Embolisierung potentiell gefährden können

• Arteriovenöse High-flow Shunts oder Fisteln mit einem

Lumendurchmesser, der größer ist als die gewählte Größe der

HepaSphere Mikrosphären

• Widerstand der peripheren Gefäße zu den Versorgungsarterien, der

den Durchgang von HepaSphere Mikrosphären in die Läsion ausschließt

• Arterien, die die Läsion versorgen, sind nicht weit genug, um

HepaSphere Mikrosphären durchzulassen

• Nicht in der Gefäßversorgung der Lunge, des Herzens und des

zentralen Nervensystems verwenden

• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Polyvinylalkohol-Co-

Natriumacrylat

WARNUNGEN:

• Die Größe der HepaSphere Mikrosphären muss nach Bewertung des

arteriovenösen angiographischen Erscheinungsbilds gewählt werden. Die

Größe der HepaSphere Mikrosphären sollte so gewählt werden, dass kein

Durchgang von einer Arterie zu einer Vene möglich ist.

• Einige HepaSphere Mikrosphären liegen unter Umständen etwas außerhalb

des Bereichs, sodass der Arzt darauf achten muss, die Größe der HepaSphere

Mikrosphären entsprechend der Größe der Zielgefäße auf der gewünschten

Verschlussebene im Gefäßsystem und unter Berücksichtigung des Befunds in

der arteriovenösen Angiographie auszuwählen.

• Aufgrund der schwerwiegenden Komplikationen einer

11

Fehlembolisation muss bei allen Verfahren mit Einfluss auf die

extrakraniale Durchblutung von Kopf und Nacken extrem vorsichtig

vorgegangen werden, und der Arzt muss sorgfältig die möglichen Vorteile

einer Embolisierung gegen die Risiken und möglichen Nebenwirkungen

des Verfahrens abwägen. Diese Nebenwirkungen können Erblindung,

Hörverlust, Verlust des Geruchssinns, Lähmung und Tod mit

einschließen.

• Beim Patienten können durch lange fluoroskopische

Belichtungszeiten, bei großen Patienten, bei schrägen

Röntgenprojektionen und mehrfachen Bildaufnahmedurchläufen oder

Röntgenaufnahmen schwere strahlungsbedingte Hautverletzungen

auftreten. Stellen Sie anhand des klinischen Protokolls Ihres

Krankenhauses sicher, dass bei jedem vorgenommenen Eingriff die

entsprechende Strahlendosis eingehalten wird.

• Strahlenverletzungen des Patienten können zeitverzögert auftreten.

Die Patienten sollten über potentielle Strahlungseffekte aufgeklärt

werden, und darüber informiert werden, worauf sie achten müssen und

an wen sie sich bei Auftreten von Symptomen wenden sollten.

• HepaSphere Mikrosphären DÜRFEN zur Injektion NICHT in sterilem

Wasser angesetzt werden. Dies führt zu übermäßigem Aufquellen, was

die Injektion der HepaSphere Mikrosphären sehr schwierig oder auch

unmöglich machen kann.

• HepaSphere Mikrosphären nicht mit Lipiodol/Ethiodol ansetzen.

• Achten Sie besonders auf Anzeichen für die Embolisierung eines

falschen Bereichs. Überwachen Sie während der Injektion die

Vitalparameter des Patienten, einschließlich SaO2 (z.B. Hypoxie, ZNS-

Änderungen). Falls irgendwelche Anzeichen für die Embolisierung eines

falschen Gebiets auftreten oder der Patient Symptome entwickelt, sollten

Sie das Abbrechen des Eingriffs in Erwägung ziehen, nach möglichen

arteriovenösen Shunts suchen oder die Teilchengröße erhöhen.

• Falls sich die Embolisierung während der Injektion der Mikrosphären

nicht schnell angiographisch nachweisen lässt, sollte eine Erhöhung der

Mikrosphärengröße in Erwägung gezogen werden.

Warnungen zur Verwendung von kleinen Mikrosphären:

• Besondere Vorsicht ist bei der Verwendung von embolischen Mitteln

geboten, deren Durchmesser kleiner ist als die Auflösung Ihrer

bildgebenden Verfahren. Sind arteriovenöse Anastomosen, verzweigte

Gefäße die vom Zielgebiet wegführen, oder Gefäße, die vor der

Embolisierung nicht offensichtlich waren, vorhanden, kann dies zur

Embolisierung eines falschen Zielgebiets und zu schweren

Komplikationen führen.

• Mikrosphären, die kleiner sind als 100 Mikron, wandern üblicherweise

distal zu anastomotischen Zuführungen und unterbinden mit großer

Wahrscheinlichkeit die Blutversorgung von distalem Gewebe.

Ischämische Verletzungen treten bei der Verwendung kleinerer

Mikrosphären mit größerer Wahrscheinlichkeit auf und vor der

Embolisierung müssen die Konsequenzen dieser Verletzungen in

Betracht gezogen werden. Die möglichen Auswirkungen umfassen

Schwellung, Nekrose, Lähmung, Abszess und/oder stärkeres

Postembolisierungs-Syndrom.

• Schwellung infolge der Embolisierung kann eine Gewebeischämie vom

Zielgebiet zur Folge haben. Vorsicht ist geboten, um eine Ischämie von

unverträglichem, außerhalb des Zielgebiets liegendem Gewebe zu

vermeiden, beispielsweise Nervengewebe.

VORSICHTSMASSNAHMEN:

HepaSphere Mikrosphären dürfen nur von Ärzten verwendet werden, die

in vaskulären Embolisierungsverfahren geschult wurden. Größe und

Menge der Mikrosphären müssen entsprechend der zu behandelnden

Läsion und dem potenziellen Vorhandensein von Shunts sorgfältig

gewählt werden. Nur der Arzt kann entscheiden, wann der beste Moment

ist, die Injektion von HepaSphere Mikrosphären zu beenden.

Nicht verwenden, falls es so aussieht, als seien Ampulle, Deckel oder

Beutel beschädigt.

Nur für den Gebrauch an einem einzigen Patienten – Packungsinhalt

steril – Den Inhalt einer bereits geöffneten Ampulle nicht erneut

verwenden, wiederaufbereiten oder erneut sterilisieren. Eine erneute

Verwendung oder Sterilisierung bzw. eine Wiederaufbereitung kann die

strukturelle Integrität des Medizinprodukts beeinträchtigen und/oder zu

ÇERKES ATASÖZLERİ

The concept of authority is the one of the most important phenomena of the system of a state, religions and social structure. Authority holder is the ruling and the ruled ones are people who obey the ruling. Obeying the ruling's authority by the ruled is the fundamental quality of these systems. Also in religious meaning, the concept of authority is situated in the centre of the system, just as it is in political meaning. It is necessary for believers to obey the creator willingly, to accept God's authority. This concept is also an important element of the oldest known periods of Turkish law. One of these ancient periods, in which the concept of authority was followed, is Manichaean period of Old Uigur Turkic. Uigurs, one of the Turkic peoples, accepted different beliefs in Central Asia such as Buddhism, Manihaism and Christianity. They have left many manuscripts about these beliefs. Determining the words formed the conceptual field of authority on the vocabulary of the texts of Manichaean period of Old Uigur Turkic named Huastuanift, Irk Bitig and Manichaean Uigur Texts, it has been our principal aim to determine the presence of this conceptual field and to reveal the place of authority in the mentality of this period. Initially the concept of authority, the aim and the method of this study were explained briefly. Then the formations about Uigurs, Manichaeism and the works of this period, later the formations were given about the lexical field (conceptual field) theory situated in the theoretical base of our work. Finally, all words determined in the works and formed the conceptual field of authority were categorized as tables including different meaning categories and gained some kind of conclusions regarding all information. Özet Yetke kavramı, devlet sisteminin, dinlerin ve toplumsal yapının en önemli olgularından biridir. Yetke sahibi, yönetendir ve ona boyun eğenler ise yönetilenlerdir. Yönetilenlerin, " yönetenin yetkesine " uyması bu sistemlerin en temel özelliğidir. Siyasî anlamda olduğu gibi, dinî anlamda da " yetke kavramı " , sistemin merkezinde yer alır. İnananın " gönüllü bir şekilde " yaratıcıya boyun eğmesi yani Tanrı'nın " yetkesini " kabul etmesi gerekir. Bu kavram, bilinen en eski dönemlerde Türk töresinin de önemli bir ögesidir. Yetke kavramının izini sürdüğümüz bu eski dönemlerden biri de Eski Uygur Türkçesinin Manihaist dönemidir. Türk halklarından biri olan Uygurlar, Orta Asya'da Budizm, Manihaizm ve Hristiyanlık gibi farklı inançları kabul etmişlerdir. Bu inançlarla ilgili birçok yazılı eser bırakmışlardır. Huastuanift, Irk Bitig ve Manihaist Uygur Metinleri adlı Eski Uygur Türkçesinin Manihaist dönem metinlerinin söz varlığında, yetkenin kavram alanını oluşturan sözcükleri tespit ederek, bu kavram alanının gösterilmesi ve bu dönemdeki düşünce dünyasında yetkenin yerinin ortaya çıkarılması temel amacımız olmuştur. Öncelikle yetke kavramı, çalışmanın amacı ve yöntemi kısaca açıklanmıştır. Sonra Uygurlar, Manihaizm inancı ve bu dönem eserleri hakkında bilgiler, ardından ise çalışmamızın kuramsal temelinde

TRADITIONAL CULTURE OF THE TURKIC PEOPLES IN THE CHANGING WORLD ҮЗГƏРЕП ТОРУЧЫ ДӨНЬЯДА ТӨРКИ ХАЛЫКЛАРНЫҢ ТРАДИЦИОН МƏДƏНИЯТЕ

This article is brought to the attention of general human culture starting circular dance. It is assumed that these dances are original outlook of ancient people associated with the cult of the sun. Associated with the cult of the sun and the circular shape the place where people live. It provides information about the reﬂection of people dancing on the material culture samples. Key words: the cult of the Sun, image of dancing people, pitcher, carpet, circle dances. В статье доводится внимание на общечеловеческую начальную культуру круговых танцев. Предполагается, что такие танцы являются изначальным мировоззрением древних людей связанный с культом Солнца. Связывается с культом Солнца и круговые формы место проживания людей. Дается информация об отражении танцующих людей на образцах материальной культуры. Ключевые слова: культ Солнца, изображения танцующих людей, кувшин, ковёр, круговые танцы.

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