tamoksifen ne işe yarar / Meme Kanserinde Hormon Tedavisi Nedir ve Nasıl Yapılır? | Acıbadem

Tamoksifen Ne Işe Yarar

tamoksifen ne işe yarar

Tamoksifen Sitrat

Tamoksifen sitrat göğüs kanserinde kullanılan bir ilaçtır. Anti-östrojen sınıfındadır. Östrojen reseptörlerine yarışmalı olarak inhibisyon yapar. Yani östrojen hormonları, reseptörüne bağlanamadan tamoksifen molekülü gelir ve reseptöre bağlanır. Böylelikle östrojen hormonlarının etkileri bertaraf edilmiş olur. Yani, tamoksifen bir östrojen antogonistidir. Bu durum enzim inhibisyonuna benzemektedir ve genel hatlarıyla aynı prensip üzerinden çalışır, ancak reseptörlerin bağlanma bölgelerinde ayrıca agonist bir bölge(cep) bulununabilir.

Ostrojen hormonlarından östradiolün yapısı. Tamoksifenin yarıştığı molekül.

Östrojen hormonlarına baktığımızda steroid yapıda olduklarını görürüz. Başka bir steroid yapı erkek cinsiyet hormonu olan, androjen hormonlardan biri olarak geçen testosterondur. Steroid yapılar insan biyolojinde önemli görevler üstlenirler. Biyo sinyalleşmede çekirdek reseptörleri ile ilişki içinde bulunarak önemli görevler alırlar. Ancak söz konusu kanser olduğunda reseptöre bağlanma görevi bir sorun haline gelmiştir. Çünkü göğüs kanserini örnek verecek olursak kanser hücrelerinin yüzeyinde östrojen reseptörleri bulunmaktadır(kanser sırasında bu reseptörlerin sayısında artış meydana geldiği rapor edilmiştir). Bu durum östrojen reseptörlerinin kanserin büyümesi için çalışması anlamına gelmektedir. Yani kanser büyümek için östrojene bağımlı hale gelmiştir.

Östradiol molekülünün reseptör ile etkileşimi.

İnhibitöre Neden İhtiyaç Var?

Peki östrojen hormonlarının inhibisyonuna, yani bir östrojen antogonistine neden ihtiyaç duyulmuştur? Bunun nedeni östrojene duyarlı, yani östrojen ile büyüyen kanser hücrelerinin büyümesini, bu hormonların etkisini ortadan kaldırarak engellemektir. Östrojene duyarlı kanser türleri dediğimizde, tabi ki aklımıza ilk gelen kanser türü göğüs kanseridir. Kanser ilaçları olarak tasarlanan(yeniden amaçlandırılan veya bulunan) moleküllerin büyük çoğunluğu ilgili kanser türü ile ilişkisi olduğu düşünülen enzim veya reseptörlerin kendi doğal molekülü ile etkileşimini engellemek için tasarlanmaktadır. Bu konuda daha ayrıntılı bilgi için Kanser Tedavisinde İlaçlar ve Moleküler Docking yazısını okuyabilirsiniz.

Tamoksifen ise göğüs kanseri hücrelerinin yüzeyinde, östrojen sayesinde kanser hücresinin büyümesine neden olan östrojen reseptörünü bloke eder.

Tamoksiten de aynı şekilde, yukarıda açıklandığı amaç üzerine tasarlanmıştır. Doğal substratı olan molekül yerine inhibitör bir molekül olarak tamoksifenin bağlanması reseptörün inhibe edilmesini sağlamaktadır.

Kanser tedavisinden sonra hastalığın nüksetmesini engellemek için kullanım en yaygın kullanım şeklidir. Bir çeşit koruyu görevi görür. Kanserin yayılmasını öncelemek, kansere bağlı şikayetleri azaltmak ve yaşam süresini uzatmak diğer kullanım amaçlarındandır.

Tamoksifen Molekülünü Tanıyalım

Tamoksifen molekülünün yapısı.

Görüldüğü gibi tamoksifen molekülünde fenol grubu, aromatik halka, eter, alken ve amin fonksiyonel grupları bulunmaktadır. Buradaki amin grubunun azot atomunun artı yüklenmesi, molekülün içerisinde bulunduğu ortamın pH&#;ı ile ilgili olup değişkenlik gösterebilir. Ancak tabi ki fizyolojik pH olan de sabit bir şekilde duracak ve bu durum onun reseptör ile olan etkileşimine katkı sağlayacaktır.

Tamoksifen molekülü reseptörün içerisinde farklı etkileşimler yapmakta.

Östrojen reseptörü ile etkileşiminin güçlü oluşu protein yapıyı oluşturan amino asitlerin tamoksifen moleklünün farklı fonksiyonel grupları ile etkileşmesi ve reseptörün bağlanma gölgesindeki boşluğun molekülün şekline uygun olmasından kaynaklanmaktadır.

Reseptör ligand etkileşimi ile baika hastalıkların tedavi süreçleri de gerçekleştirilmektedir. Favicovir ile koronavirüs hastalığına karşı pek çok aşamada tedavi gerçekleştirilmektedir. Bu konuda daha fazla bilgi için Favicovir – Covid’a Karşı Milli İlaç yazısı okuyabilirsiniz.

Tamoksifen ve Östrojen Reseptörünün Özellikleri

Yukarıdaki renkli helozon yapılar aminoasit kalıntılarının peptit bağları ile birbiri ardına dizilmesi sonucu oluşan sarmal yapılardır. Bu sarmal yapılar protein yapıya özgüdür ve aminoasit kalıntıları da protein yapıya özgüdür. Bunun haricinde birbirine bağlanan aminoasitlerin uzayda yönlenmesi de protein yapıya özgüdür. Buna protein yapının konformasyonu diyoruz. Protein yapı aktif merkeze bağlanan substratı veya inhibitörü ile değişime uğrayarak iş yapar. Substrat veya inhibitör aktif merkeze bağlandığında protein yapının konformasyonunu değiştirir. Subtratın da, inhibitörün de bağlanması ayrı konformasyonel değişimlere neden olacaktır. Tamoksifen de bu konformasyonel değişime neden olur ve resöptör işlevi engellenir. Sonuç kanserli hücrelerin büyümek için ihtiyaç duydukları yakıtı(!) bulaması ve kanserli hücrenin gelişim işlevinin yok olarak büyümesinin durmasıdır. Tamoksifen pek çok değişken nedeni ile her bireyde tabi ki aynı seviyede etki göstermez.

Tamoksifen reseptöre bağlandığında reseptöre oldukça güçlü tutunuz. Bunu moleküler dinamik çalışmalardan anlayabiliriz. Reseptöre kenetlenme olayından sonra reseptör içinde kalma ve reseptörün hareketini engelleme kabiliyetini ölçmek için moleküler dinamik çalışmaları yapılır. Bu çalışmalar bilgisayar destekli ilaç tasarımı konusunda teorik çalışmalarının sonuncusu olarak görülebilir. Tamoksifen de bu konuda başarılı sonuçlar vermiş ve reseptöre oldukça etkili bir şekilde tutunmuştur, reseptörün hareketini engellemiştir. Moleküler dinamik hakkında daha çok bilgi edinmek için Moleküler Dinamik Simülasyonları adlı yazıyı okuyabilirsiniz. Bu yazıda örnek uygulama olarak glutatyon redüktaz enzimini inhibe eden ligandların moleküler dinamik çalışmalarından örnekler bulunmakta. Bu örneklerin prensipleri aynen tamoksifen için de geçerli.

(Visited times, 1 visits today)

tamoksifen

  • meme kanseri olan hastalarda kullanılan bir ilaç. meme üzerine tedavi edici etkisinin yanında, endometrium üzerinde olumsuz*** etkileri vardır. bu nedenle, bu ilacı kullanan hastaların mutlaka jinekolojik yönden kontrollerini de yaptırmaları gerekir.

  • östrojenantagonisti olması meme kanserinin tedavisinde en önemli seçim nedenidir.
    bir de şurda kullanılır:
    (bkz: gynaecomasti)

    mantık: hücrede östrojen'in bağlanıp etki göstereceği yerlere bağlanır ve östrojen'i etkisiz kılar.

    edit: tam olarak östrojen antagonisti değil, parsiyel agonistidir.

    anonim okur'a teşekkürler.

  • östrojen reseptör antagonisti bir ilaç olup, antineoplastik etkilidir.

  • hedef hücrelerdeki östrojen reseptörlerinin parsiyel funduszeue.infotlik etkinliği,kemiklerde ve lipoprotein metabolizmasında belirgindir.

    pre ve post menapozal dönemdeki 'östrojen reseptörü pozitif' metastazlı meme kanseri olgularının palyatif tedavisi için ve ayrıca mastektomiden sonra adjuvan olarak kullanılır.

    meme kanserli hastanın ömrünü uzatır,postoperatif nüks riskini azaltır.

    kronik kullanımı halinde koroner kalp hastalığı insidansını %20 dolayında azaltır ve osteoporozu yavaşlatır.

    en sık yan etkisi sıcak basması, bulantı ve kusmadır.

    lökosit ve trombosit sayılarında düşme yapabilir.

  • en eski, ancak en eski olmasına rağmen nüks riskini ciddi oranlarda düşürmesi ile en başarılı kanser ilaçlarından biri kabul edilir. israil üretir.

    arimidex'in östrojeni baskılamada yeterli gelmediği durumlarda da reçeteye eklenir.

  • luminal a subtipindeki çok genç (35 yaştan genç) meme kanserli kadınlarda tek başına değil mümkünse başka hormonal tedavilerle (örneğin aromataz inhibitörleri ile) kombine kullanılmasının sağ kalıma ek fayda sağladığı gösterilmiş olan selektif östrojen reseptör modülatörü. (bkz: serm)

  • (bkz: jinekomasti)

    çocuklarda bile rahatlıkla kullanılabilen bir östrojen parsiyel antagonistidir. body yapanların kürlerden sonra can kurtarıcısıdır. aksi halinde yarışanlarda komik görüntüler oluşur.

    başına jinekomasti gelenler hemen operasyona yönelmesin. lokal veya genel anestezi almak pek de güzel bir şey değildir. tamam süper kafa yapar. bulutların üstünde uçarsınız da. neyse işte.

    ayrıca (bkz: letrozol)

  • meme dokusunda anti-östrojenikken, genitalyada östrojenik etkilidir. bu nedenle meme kanserlerinde etkili bir ilaç olmasına karşın, endometrial polip, endometrial hiperplazi ve endometrial kanser gelişim riskini artırabilir.

  • postmenopozal hormon replasman tedavisinde birlikte ssri'lar ile birlikte kullanıldıklarında özellikle paroksetin tamoksifenin aktif metabolitine dönüşmesini sağlayan enzimi inhibe ettiğinden dolayı birlikte kullanılması kontrendikedir.

  • off label olarak erkeklerde testosteron seviyesini artırmak için kullanılabilir.

  • KİŞİSEL VERİLERİN ELDE EDİLMESİ VE İŞLENMESİ İLE İLGİLİ BİLGİLENDİRME FORMU

    Acıbadem Sağlık Hizmetleri ve Ticaret A.Ş. (“Acıbadem”) ve Acıbadem’in hakim ve bağlı şirketleri (hepsi birlikte “Acıbadem Grubu” olarak anılacaktır.) tarafından, sayılı Kişisel Verilerin Korunması Kanunu (“Kanun”) ve ilgili mevzuat kapsamında Veri Sorumlusu sıfatıyla, kişisel verileriniz, aşağıda açıklanan çerçevede ve sayılı Sağlık Hizmetleri Temel Kanunu, sayılı Sağlık Bakanlığı ve Bağlı Kuruluşlarının Teşkilat ve Görevleri Hakkında Kanun Hükmünde Kararname, Özel Hastaneler Yönetmeliği ve Sağlık Bakanlığı düzenlemeleri ve sair mevzuata uygun olarak işlenebilecektir.

    1. Kişisel Verilerin elde Edilmesi, İşlenmesi ve İşleme Amaçları

    Kişisel verileriniz Acıbadem Grubu tarafından sağlanmakta olan kamu sağlığının korunması, koruyucu hekimlik, tıbbî teşhis, tedavi ve bakım hizmetlerinin yürütülmesi, sağlık hizmetleri ile finansmanının planlanması ve yönetimi amaçlarıyla ve Acıbadem Grubu şirketlerinin faaliyet konularına uygun düşecek şekilde; sözlü, yazılı, görsel ya da elektronik ortamda, çağrı merkezi, internet sitesi, sözlü, yazılı ve benzeri kanallar aracılığıyla elde edilmektedir. Sağlık verileriniz başta olmak üzere özel nitelikli kişisel verileriniz ve genel nitelikli kişisel verileriniz, Grup tarafından aşağıda yer alanlar dâhil ve bunlarla sınırlı olmaksızın bu maddede belirtilen amaçlar ile bağlantılı, sınırlı ve ölçülü şekilde işlenebilmektedir:

    • Kimlik bilgileriniz: Adınız, soyadınız, T.C. Kimlik numaranız, pasaport numaranız veya geçici TC Kimlik numaranız, doğum yeri ve tarihiniz, medeni haliniz, cinsiyetiniz, sigorta veya hasta protokol numaranız ve sizi tanımlayabileceğimiz diğer kimlik verileriniz.
    • İletişim Bilgileriniz: Adresiniz, telefon numaranız, elektronik posta adresiniz ve sair iletişim verileriniz, müşteri temsilcileri ya da hasta hizmetleri tarafından çağrı merkezi standartları gereği tutulan sesli görüşme kayıtlarınız ile elektronik posta, mektup veya sair vasıtalar aracılığı ile tarafımızla iletişime geçtiğinizde elde edilen kişisel verileriniz.
    • Muhasebesel Bilgileriniz: Banka hesap numaranız, IBAN numaranız, kredi kartı bilginiz, faturalama bilgileriniz gibi finansal verileriniz.
    • Sağlık hizmetlerinin finansmanı ve planlaması amacıyla özel sağlık sigortasına ilişkin verileriniz ve Sosyal Güvenlik Kurumu verileriniz.
    • Hastane veya tıp merkezlerimizi ziyaret etmeniz halinde güvenlik ve denetim amaçlı tutulmakta olan kamera kayıtları görüntüleriniz.
    • Otoparkı kullanmanız halinde araç plaka veriniz.
    • Sağlık Bilgileriniz: Laboratuvar sonuçlarınız, test sonuçlarınız, muayene verileriniz, randevu bilgileriniz, check-up bilgileriniz, reçete bilgileriniz dahil ancak bunlarla sınırlı olmaksızın tıbbî teşhis, tedavi ve bakım hizmetlerinin yürütülmesi sırasında veya bunların bir sonucu olarak elde edilen her türlü sağlık ve cinsel hayata ilişkin kişisel verileriniz.
    • funduszeue.info sitesine veya funduszeue.info adresine gönderdiğiniz veya girdiğiniz sağlık verileriniz ve sair kişisel verileriniz.
    • Acıbadem’e veya Acıbadem Grup şirketlerinden herhangi birine iş başvurusunda bulunmanız halinde bu hususta temin edilen özgeçmiş dâhil sair kişisel verileriniz ile Acıbadem Grubu çalışanı ya da ilişkili çalışan olmanız halinde hizmet akdiniz ve işe yatkınlığınız ile ilgili her türlü kişisel verileriniz.

    Acıbadem Grubu tarafından elde edilen her türlü kişisel veriniz (Özel nitelikli kişisel veriler de dahil fakat bunlarla sınırlı olmamak kaydıyla) aşağıdaki amaçlar ile işlenebilecektir:

    • Kimliğinizi teyit etme,
    • Kamu sağlığının korunması, koruyucu hekimlik, tıbbî teşhis, tedavi ve bakım hizmetlerinin yürütülmesi, sağlık hizmetleri ile finansmanının planlanması ve yönetimi.
    • İlgili mevzuat uyarınca Sağlık Bakanlığı ve diğer kamu kurum ve kuruluşları ile talep edilen bilgilerin paylaşılması.
    • Hastane ve Tıp Merkezlerimizin iç işleyişi ile günlük operasyonların planlanması ve yönetilmesi.
    • Hastane Yönetimi, Hasta Hakları, Hasta Deneyimi bölümleri tarafından hasta memnuniyetinin ölçülmesi, arttırılması ve araştırılması.
    • İlaç temini.
    • Randevu almanız halinde randevu hakkında sizi haberdar edebilme.
    • Risk yönetimi ve kalite geliştirme aktivitelerinin yerine getirilmesi.
    • Sağlık hizmetlerini geliştirme amacıyla analiz yapma.
    • Hasta Hizmetleri, Mali İşler, Pazarlama bölümleri tarafından sağlık hizmetlerinizin finansmanı, tetkik, teşhis ve tedavi giderlerinizin karşılanması, müstehaklık sorgusu kapsamında özel sigorta şirketler ile talep edilen bilgilerin paylaşılması.
    • Araştırma yapılması.
    • Yasal ve düzenleyici gereksinimlerin yerine getirilmesi.
    • Sağlık hizmetlerinin finansmanı kapsamında özel sigorta şirketler ile talep edilen bilgileri paylaşma.
    • Kalite, Hasta Deneyimi, Bilgi Sistemleri bölümleri tarafından risk yönetimi ve kalite geliştirme aktivitelerinin yerine getirilmesi.
    • Hasta Hizmetleri, Mali İşler, Pazarlama bölümleri tarafından hizmetlerimiz karşılığında faturalandırma yapılması ve anlaşmalı olan kurumlarla ilişkinizin teyit edilmesi.
    • Pazarlama, Medya ve İletişim, Çağrı Merkezi bölümleri tarafından kampanyalara katılım ve kampanya bilgisi verilmesi, Web ve mobil kanallarda özel içeriklerin, somut ve soyut faydaların tasarlanması ve iletilebilmesi.

    İlgili mevzuat uyarınca elde edilen ve işlenen Kişisel Verileriniz, Acıbadem veya Acıbadem Grubu’na ait fiziki arşivler ve/veya bilişim sistemlerine nakledilerek, hem dijital ortamda hem de fiziki ortamda muhafaza altında tutulabilecektir.

    2. Kişisel Verilerin Aktarılması

    Kişisel verileriniz, Kanun ve sair mevzuat kapsamında ve yukarıda yer verilen amaçlarla Acıbadem ve Acıbadem Grubu tarafından Acıbadem Grubu’na dahil olan şirketler ile, Özel sigorta şirketleri, Sağlık bakanlığı ve bağlı alt birimleri, Sosyal Güvenlik Kurumu, Emniyet Genel Müdürlüğü ve sair kolluk kuvvetleri, Nüfus Genel Müdürlüğü, Türkiye Eczacılar Birliği, Mahkemeler ve her türlü yargı makamı, merkezi ve sair üçüncü kişiler, yetki vermiş olduğunuz temsilcileriniz, avukatlar, vergi ve finans danışmanları ve denetçiler de dâhil olmak üzere danışmanlık aldığımız üçüncü kişiler, düzenleyici ve denetleyici kurumlar, resmi merciler dâhil sağlık hizmetlerini yukarıda belirtilen amaçlarla geliştirmek veya yürütmek üzere işbirliği yaptığımız iş ortaklarımız ve diğer üçüncü kişiler ile paylaşılabilecektir.

    3. Kişisel Veri Elde Etmenin Yöntemi ve Hukuki Sebebi

    Kişisel verileriniz, her türlü sözlü, yazılı, görsel ya da elektronik ortamda, yukarıda yer verilen amaçlar ve Acıbadem’in faaliyet konusuna dahil her türlü işin yasal çerçevede yürütülebilmesi ve bu kapsamda Acıbadem’in akdi ve kanuni yükümlülüklerini tam ve gereği gibi ifa edebilmesi için toplanmakta ve işlenmektedir. İşbu kişiler verilerinizin toplanmasının hukuki sebebi;

    • sayılı Kişisel Verilerin Korunması Kanunu,
    • sayılı Sağlık Hizmetleri Temel Kanunu,
    • sayılı Sağlık Bakanlığı ve Bağlı Kuruluşlarının Teşkilat ve Görevleri Hakkında Kanun Hükmünde Kararname,
    • Özel Hastaneler Yönetmeliği,
    • Kişisel Sağlık Verilerinin İşlenmesi ve Mahremiyetinin Korunması Yönetmeliği,
    • Sağlık Bakanlığı düzenlemeleri ve sair mevzuat hükümleridir.

    Ayrıca, Kanun’un 6. maddesi 3. fıkrasında da belirtildiği üzere sağlık ve cinsel hayata ilişkin kişisel veriler ise ancak kamu sağlığının korunması, koruyucu hekimlik, tıbbı teşhis, tedavi ve bakım hizmetlerinin yürütülmesi, sağlık hizmetleri ile finansmanının planlanması ve yönetimi amacıyla, sır saklama yükümlülüğü altında bulunan kişiler veya yetkili kurum ve kuruluşlar tarafından ilgilinin açık rızası aranmaksızın işlenebilir.

    4. Kişisel Verilerin Korunmasına Yönelik Haklarınız

    Kanun ve ilgili mevzuatlar uyarınca;

    • Kişisel veri işlenip işlenmediğini öğrenme,
    • Kişisel veriler işlenmişse buna ilişkin bilgi talep etme,
    • Kişisel sağlık verilerine erişim ve bu verileri isteme,
    • Kişisel verilerin işlenme amacını ve bunların amacına uygun kullanılıp kullanılmadığını öğrenme,
    • Yurt içinde veya yurt dışında kişisel verilerin aktarıldığı üçüncü kişileri bilme,
    • Kişisel verilerin eksik veya yanlış işlenmiş olması hâlinde bunların düzeltilmesini isteme,
    • Kişisel verilerin silinmesini veya yok edilmesini isteme,
    • Kişisel verilerin eksik veya yanlış işlenmiş olması hâlinde bunların düzeltilmesine ve/veya kişisel verilerin silinmesini veya yok edilmesine ilişkin işlemlerin kişisel verilerin aktarıldığı üçüncü kişilere bildirilmesini isteme,
    • İşlenen verilerin münhasıran otomatik sistemler vasıtasıyla analiz edilmesi suretiyle kişinin kendisi aleyhine bir sonucun ortaya çıkmasına itiraz etme hakkını haizsiniz.

    Mezkûr haklarınızdan birini ya da birkaçını kullanmanız halinde ilgili bilgi tarafınıza, açık ve anlaşılabilir bir şekilde yazılı olarak ya da elektronik ortamda, tarafınızca sağlanan iletişim bilgileri yoluyla, bildirilir.

    5. Veri Güvenliği

    Acıbadem, kişisel verilerinizi bilgi güvenliği standartları ve prosedürleri gereğince alınması gereken tüm teknik ve idari güvenlik kontrollerine tam uygunlukla korumaktadır. Söz konusu güvenlik tedbirleri, teknolojik imkânlar da göz önünde bulundurularak muhtemel riske uygun bir düzeyde sağlanmaktadır.

    6. Şikayet ve İletişim

    Kişisel verileriniz teknik ve idari imkânlar dâhilinde titizlikle korunmakta ve gerekli güvenlik tedbirleri, teknolojik imkânlar da göz önünde bulundurularak olası risklere uygun bir düzeyde sağlanmaktadır. Kanun kapsamındaki taleplerinizi, “funduszeue.info” web adresindeki “Kişisel Verilerin Korunması Kanunu Uyarınca Başvuru Formu” nu doldurarak;

    • (i) ATATÜRK funduszeue.info funduszeue.info:3/8 ATAŞEHİR, Istanbul, Türkiye adresine kargo ile ıslak imzanızı taşıyan bir dilekçe ile “Kurumsal Sekretarya” departmanı dikkatine Zarfına “Kişisel Verilerin Korunması Kanunu Kapsamında Bilgi Talebi” yazılarak gönderebilirsiniz,
    • (ii) Noter kanalıyla gönderebilir,
    • (iii) [email protected] adresine güvenli elektronik ya da mobil imzalı olarak, kayıtlı elektronik posta adresi veya sistemimizde kayıtlı elektronik e-posta adresiniz aracılığıyla ve/veya
    • (iv) Acıbadem’e hitaben yazdığınız “word veya pdf.” formatındaki bir dosyayı güvenli eimza ile imzalayarak [email protected] ‘a e-posta’nın konu kısmına “Kişisel Verilerin Korunması Kanunu Bilgi Talebi” yazarak iletebilirsiniz.

    Kanun kapsamındaki taleplerinizi, funduszeue.info web adresindeki “Kişisel Verilerin Korunması Kanunu Uyarınca Başvuru Formu” nu doldurarak ve formda belirtilen usullerle tarafımıza iletmenizi rica ederiz.

    YUKARI

    nest...

    çamaşır makinesi ses çıkarması topuz modelleri kapalı huawei hoparlör cızırtı hususi otomobil fiat doblo kurbağalıdere parkı ecele sitem melih gokcek jelibon 9 sınıf 2 dönem 2 yazılı almanca 150 rakı fiyatı 2020 parkour 2d en iyi uçlu kalem markası hangisi doğduğun gün ayın görüntüsü hey ram vasundhara das istanbul anadolu 20 icra dairesi iletişim silifke anamur otobüs grinin 50 tonu türkçe altyazılı bir peri masalı 6. bölüm izle sarayönü imsakiye hamile birinin ruyada bebek emzirdigini gormek eşkiya dünyaya hükümdar olmaz 29 bölüm atv emirgan sahili bordo bereli vs sat akbulut inşaat pendik satılık daire atlas park avm mağazalar bursa erenler hava durumu galleria avm kuaför bandırma edirne arası kaç km prof dr ali akyüz kimdir venom zehirli öfke türkçe dublaj izle 2018 indir a101 cafex kahve beyazlatıcı rize 3 asliye hukuk mahkemesi münazara hakkında bilgi 120 milyon doz diyanet mahrem açıklaması honda cr v modifiye aksesuarları ören örtur evleri iyi akşamlar elle abiye ayakkabı ekmek paparası nasıl yapılır tekirdağ çerkezköy 3 zırhlı tugay dört elle sarılmak anlamı sarayhan çiftehan otel bolu ocakbaşı iletişim kumaş ne ile yapışır başak kar maydonoz destesiyem mp3 indir eklips 3 in 1 fırça seti prof cüneyt özek istanbul kütahya yol güzergahı aski memnu soundtrack selçuk psikoloji taban puanları senfonilerle ilahiler adana mut otobüs gülben ergen hürrem rüyada sakız görmek diyanet pupui petek dinçöz mat ruj tenvin harfleri istanbul kocaeli haritası kolay starbucks kurabiyesi 10 sınıf polinom test pdf arçelik tezgah üstü su arıtma cihazı fiyatları şafi mezhebi cuma namazı nasıl kılınır ruhsal bozukluk için dua pvc iç kapı fiyatları işcep kartsız para çekme vga scart çevirici duyarsızlık sözleri samsung whatsapp konuşarak yazma palio şanzıman arızası